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CONAMAX(TM): Conagen公司正在酝酿有前景的基于抗体的治疗突破

近年来,利用生物学和工程学在对抗人类疾病方面取得了令人难以置信的进展。特别是,我们能够开发和使用针对一系列疾病的抗体,从癌症和心血管疾病到皮肤病和埃博拉病毒。免疫疗法正迅速成为消除癌细胞最有希望的方法。事实上,免疫疗法和抗体-药物结合市场——基于轰动的单克隆抗体——价值1000亿美元

单克隆抗体只是糖蛋白的一种类型——一种与普通蛋白质相似但带有短链聚糖(糖)的多种分子。糖蛋白对人体的生殖、消化、内分泌和免疫系统起着至关重要的作用。无论糖蛋白是促红细胞生成素(刺激骨髓中的红细胞生成)还是b细胞结合抗体(驱动免疫反应),这类分子都具有巨大的潜力,可用于工程和促进人类健康这一点已经被当前众多候选COVID-19抗体疗法清楚地证明了。

虽然治疗性糖蛋白是进一步发展有前景的免疫疗法的关键,但由于其复杂的结构,这些分子的开发和生产一直受到顽固的限制。糖蛋白合成的挑战是多种多样的。由于这些侧链的异质性,通常很难确定糖蛋白碳水化合物的结构并将各种形式的碳水化合物分离成纯成分。与其他官能团反应相比,糖基化是一种更为多样和复杂的翻译后变化;结合糖蛋白的巨大体积(通常超过15千吨)和碳水化合物链的分支结构,这些分子在化学上是具有挑战性的目标。这些因素限制了糖蛋白工业的发展哺乳动物细胞系统这几乎不可能扩大到与成本敏感行业相同的水平。

直到现在,的确如此。今天的合成生物学技术使这个问题变得容易处理得多。

诱导微生物大规模制造糖蛋白

去年8月,Conagen是一家垂直整合的合成生物公司,位于波士顿的生物技术走廊,宣布获得了一种以发酵为基础的技术,用于生产具有治疗作用的糖蛋白包括涵盖该平台的多项专利。这是很重要的,因为糖蛋白绝非容易制造。

与糖蛋白结合的聚糖主要有两种类型:n -连接和o -连接,每一种都可以以多种形式存在,并且在糖蛋白上的位置不同。正是这种结构上的差异,不仅导致不同糖蛋白之间的功能差异和功能差异,而且往往导致同一糖蛋白由不同的聚糖组成时,其功能也不同。这也是迄今为止难以通过工业发酵生产糖蛋白的原因;让一种微生物以必要的和最佳的糖蛋白结构表达糖蛋白,并能稳健地大规模表达糖蛋白,几乎是一项不可能完成的任务。但Conagen公司有得天独厚的优势成为第一家破解密码的公司。

大多数基于抗体的治疗方法使用单克隆抗体针对广泛的疾病,包括癌症、神经退行性变、自身免疫性疾病和COVID-19等传染病。传统上,这些抗体是在哺乳动物系统如中国仓鼠卵巢(CHO)细胞。一些改进的技术使产生某些抗体的CHO细胞的产量可能超过2克/升/天。然而,仍然存在的挑战包括高生产成本,长优化时间和质量问题。

Conagen的新的专有Conamax(TM)平台承诺以快速和可持续的方式实现1 g/L/天以上的生产力。几种治疗性单克隆抗体的生产已经在该系统中得到证实。此外,由于该新平台更大的可扩展性和健壮性而带来的效率提高也将转化为更低的生产成本,减轻需要这些关键治疗的患者的经济负担这是一个必要的焦点,因为生物制药和其他药物的高价格主导了新闻周期和选举。

“Conamax(TM)平台是唯一适合制造抗体的平台。这种宿主生物最令人兴奋的特征之一是它能够表达含有同质糖结构的糖蛋白,从而促进所需的免疫细胞功能,”创新副总裁Casey Lippmeier说。“这是在可强烈发酵的微生物中发现的一个非常不寻常的特征。它的优势还在于它能够容忍定制这些糖结构所需的工程,同时保持微生物的稳健性。”

目前,Conagen公司计划将该技术和其他技术推广到大规模生产抗COVID-19解决方案。“我们正在考虑一个比目前可实现的更高的生产规模,”Lippmeier表示vwin彩票注册SynBioBeta的新冠病毒抗体圆桌会议2020年4月17日

植根于植物的专业知识

Conagen在这一领域掀起轩然大波,这不足为奇。该公司在植物产品生物合成的生物化学领域有着深厚的历史,并始终致力于揭示自然产品和分子的代谢途径,以开发最接近自然产物的天然产物。该公司的大部分创新都是由其广泛的微生物平台推动的,这些平台利用合成生物学来合理设计和改善自然。该公司的垂直整合的系统允许微生物菌株快速移动到公吨规模,有效和高效地控制质量,成本,和纯度-不是一个容易的壮举大多数发酵实验室。

他们的平台已经看到了下一代的引入rebaudioside-based甜味剂这使得化工巨头巴斯夫能够发酵香兰素的刻度它也被用来生产天然分子这可能会促进健康老龄化.有了这一最新的产品组合,该公司现在可以解决最重大的挑战之一,实现有前途的新的糖蛋白为基础的治疗一系列条件。

规模扩大带来的效率提高也将转化为生产成本的降低,减轻需要这些关键治疗的患者的经济负担——这是制药公司和掠夺性药物定价主导新闻周期和选举的必要焦点。这种担忧比以往任何时候都更加明显,特别是在治疗COVID-19的抗体的开发和制造需要最快速度的情况下;Conagen公司的Conamax(TM)平台提供了一个诱人的机会打破传统上缓慢的生产时间表因此,尽快将药物推向市场,更好地为患者服务。

与大自然合作,创造创新、光明的未来

Conagen公司在将创新产品推向市场方面有着悠久的历史。公司的理念植根于可持续发展,其未来和潜力远远超出了莱鲍迪甙、香兰素,甚至糖蛋白。其全球规模的生产能力,独特的微生物发酵平台,以及市场上的产品,将确保其在未来几年继续增长和成功。Conagen公司将继续创新生物技术的未来,在科学、地球和健康的联系上生产最接近自然发展的分子。

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Aishani Aatresh

Aishani Aatresh他是Centivax的一名生物系统工程师,致力于优化抗体以对抗广泛的疾病,并帮助推动政策和传播努力。她以前给过一个关于食物过敏的TEDx演讲和共同TEDxSaintFrancis她一直通过各种渠道积极参与教育、社区建设和领导工作。艾莎尼目前在哈佛大学(Harvard)就读,她对科学与政策的交叉以及跨学科行动对塑造世界的主导力量充满热情。

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