寻找癌症疫苗：我们一直在做错吗？

近250年来，科学家们试图摆脱其最普遍性和可怕的疾病癌症之一的世界。而且，至少在过去的150年里，已经反复努力创造可能预防，治疗或甚至治愈它的疫苗。我们今天有各种疫苗，包括以前难以难以捉摸的mRNA疫苗。那么，为什么我们没有癌症疫苗？

目前的方法只是战斗的一半战斗

有很多原因为什么癌症疫苗尚未像对病毒或细菌一样成功的疫苗。其中两个关键问题包括存在癌症相关的免疫功能障碍和对癌症抗原的预先存在的耐受性。

传统上，研究人员依赖于识别癌症从其具有基于抗体的检测策略的迹象和症状。已知某些抗体表示某些癌症类型。一些科学家们还试图解释癌症之间的分子差异，癌症的不同阶段和非恶性肿瘤。结果已经确定了患有癌症进展的许多基因。

虽然这些方法使得可以比较和对比不同的临床癌症组，但它们并不一定有助于我们对疾病生物学的理解。但具体，癌症相关的蛋白质可能。多伦多大学的科学家报道去年，多种研究表明，mRNA表达与蛋白质表达弱相关，从而引起临床蛋白质组学研究的研究。

蛋白质组学是对生物体所有蛋白质的总和的研究。蛋白质是由基因表达的生物分子。因为他们直接进行大多数生物过程，所以一些科学家认为他们是疾病进展的理想预测因素。蛋白质是大多数癌症治疗剂的活性靶标，包括越来越多的免疫治疗领域。可以称为第一项蛋白质研究蛋白质组学开始于1975年。今天，临床蛋白质组学是分子临床研究的越来越多的领域，以及将研究结果应用于患者护理的途径。

Biobopemia那一家位于波士顿的生物技术公司出版了一个2021年2月的研究癌症详细说明为什么现代医学可能没有成功开发癌症疫苗。现在，该公司正致力于使用蛋白质组学和一种新的抗原组合物来开发一种新型癌症疫苗，用于抗癌疫苗接种称为抗原精华技术。

我们为什么不患癌症疫苗？

对于Biobohemia，答案位于癌细胞表面。与许多细胞一样，癌细胞生长，“饲料”，产生能量，繁殖。成千上万的不同分子参与进行这些重要功能。像一种“工厂”，这些分子支持细胞寿命，占细胞内容的99％。

使用癌细胞对癌症疫苗接种的尝试倾向于产生副作用和自身免疫反应，而不是靶向癌细胞。那是因为细胞内发现的许多分子 - 或“工厂组分”，而是主要关注生物合成和细胞段等基本细胞功能。这可以对疗法产生负面影响。

免疫系统释放的抗体和其他细胞仅识别癌细胞表面上的抗原，其中表达细胞的个性。Biobopemia科学家意识到通过绕过癌细胞的内部工厂并集中在细胞表面上，可以使用疫苗接种。该团队删除了不必要的“工厂”组件，获得了公司称之为抗原精华的物质。

其中独特蛋白质由不同数量表示的细胞的示意图和这些蛋白质的量由每个数量的尺寸表示。细胞表面显示各种数字，而电池内部包含较大的数量。通过分离细胞表面的内容物来获得细胞特异性抗原精华。图片：Biobopemia

“多种环境因素，包括与附近细胞的触点，与周围结构的触点以及各种受体的存在，有助于每个细胞类型的独特”面部“。所以，它在我们致以有效的癌症疫苗接种，我们需要收集癌细胞的“面部”，“公司的联合创始人，CEO和CSO，佩尔洛科夫博士说。

“癌细胞只是我们自己身体的细胞改变了，”Lokhov说。由于其基因中的突变，细胞在大多数情况下成为癌细胞。通常，在细胞成为癌细胞之前将发生许多突变。这些突变可能影响不同基因，控制细胞如何生长和分裂。

例如，黑色素瘤 - 它可以是一种皮肤肺或结肠直肠癌 - 可以表达150或更少的突变。其他癌症少于那种。“从这些和其他数据来看，我们知道癌细胞的分子组成非常接近正常细胞的近似，”Lokhov说。“疫苗接种原则，用于对细菌和病毒的作用 - 与您想要开发保护的疫苗接种 - 不适用于对人体癌细胞的影响，因为结果是身体攻击本身。”

为了防止身体的免疫系统攻击健康细胞，必须诱导仅靶向癌细胞的非常选择性的免疫应答。人类通过观察彼此的面孔彼此认识。类似地，免疫细胞通过观察它们表面上的分子来识别靶细胞。

可能的溶液可以使用仅由突变基因表达的新抗原或抗原。但癌症的约99％的突变对癌症的生存并不重要，因此瞄准它们不会杀死癌症，解释Lokhov。

开发新型疫苗递送系统癌症治疗。这个图像是的一部分纳米技术图像库集合。

“在我们看来，在使用单独的癌症抗原的疫苗疫苗中也可以发现类似的局限性，包括Car-T细胞技术[一种患者免疫T细胞的治疗方法，用于攻击癌细胞]和mRNA疫苗。“通过用一种或几个抗原引发免疫系统，理论上理论上可以破坏癌细胞池，”Lokhov说。本质上，靶向癌细胞的遗传变异可能不一定杀死癌细胞。

虽然免疫癌症的可能性似乎是新的，但鉴于记录设置Covid-19 mRNA疫苗，尤其是几十年来提供了几种癌症疫苗。但现有的疫苗在可以成功治疗的癌症类型的数量中非常有限。

根据国家癌症研究所（NCI），研究人员首先联系了病毒 - 在这种情况下，Epstein-Barr病毒（EBV） - 1964年，对人体癌症（Burkitt淋巴瘤）。2006年，FDA批准了人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，Gardasil，预防宫颈癌。最近，在2010年，FDA批准了第一批人类癌症治疗疫苗，SipuEucel-T，它使用患者的免疫系统细胞治疗转移性前列腺癌。

经过几十年的研究和缓慢，虽然稳步进展，科学家现在希望使癌症疫苗普遍或对每位患者或癌症类型个性化。

Covid Pandemice给予癌症疫苗的增强剂

Covid-19 Pandemery可能导致正在进行的斗争中征服癌症的重新攻击。辉瑞和现代人都透露于2020年世界第一次广泛使用的Covid-19疫苗的两家公司目前正在尝试MRNA的疫苗对于其他疾病，包括癌症。

ÖzlemTüreci博士以及她的丈夫，德国博士博士，德国下一代免疫治疗公司于2008年创建，为癌症和其他严重疾病开发新疗法。该公司在其Covid-19疫苗上与PFizer合作。现在，公司正在致癌疫苗。

萨林说他想象一天根据其肿瘤的遗传特征，可获得量身定制的，可重复的癌症疗法可用于患者，可用于患者。他说，他希望改变全球癌症患者的治疗范式。迄今为止，Biontech及其合作伙伴已经推出了20多种肿瘤产品候选人，其中八个是临床试验。

法国亿万富翁商人和现代的首席执行官，StéphaneBANCEL告诉福布斯在三月他最终旨在用射击治疗癌症。在大流行期间，现代人成为一个家喻户晓的名字。但该公司还有五种治疗性癌症疫苗，各个阶段的发展阶段。

在Biobopemia，该公司在管道中有其他东西。“我们认为，一套基于抗原精华的疫苗将在不久的将来发布，”Lokhov说。他说，该公司的抗原精华技术平台正在习惯于发展癌症疫苗的四个潜在候选者，根据品牌名称Santavac。Lokhov预计这些潜在的疫苗是普遍的，这意味着它们可以对几乎任何纯癌症进行调整。“

学习蛋白质如何指向新型癌症治疗

Biobohemia的初步工作不是在癌症免疫疗法领域，而是对蛋白质或蛋白质组学的大规模研究。Lokhov表示，这使该公司的科学家能够掌握无偏见的癌症疫苗并部署蛋白质组学技术以找到一种新方法。

Petr Lokhov，联合创始人，CEO，Biobopemia首席科学官员。图片：Biobopemia

蛋白质组学使用基于高性能质谱法的各种方法来研究蛋白质结构，组装和诸如病毒和人细胞的巨大化学结构中的相互作用。其中一个蛋白质组学方法，蛋白质组学足迹，引导抗原精华的产生。

细胞中的大部分特定分子是蛋白质。从细胞表面分裂蛋白质，科学家用蛋白酶治疗活细胞，一种分裂蛋白质的酶。蛋白酶很大，所以它们不会穿透细胞，而是仅将蛋白质分开在表面上。

仍然有许多蛋白酶。Biobopemia研究人员必须了解如何选择正确的。他们不仅可以收集多大的细胞的“面部”，但他们必须避免摧毁它。他们发现蛋白酶胰蛋白酶完全切割或分裂表面蛋白，同时也保持其细胞特异性，或抗体可以有效的特定物质的特定类别。“[我们称之为]收集了细胞”面部“的抗原精华。Lokhov说，就像锁的钥匙一样，[它]精确地适合收集的癌细胞。

Lokhov报道称，在公司的实验中，几乎所有癌细胞都被抗原精华杀死。结果非常令人惊叹，即首先，Lokhov致力于实验失败，因为数据似乎不可能。但是，Lokhov说，结果适合模型。“这一发现在根本上改变了我们对抗癌疫苗接种的理解。我们现在认为抗原精华是癌症疫苗接种的理想组成，“Lokhov说。

为什么直到现在未使用抗原精华呢？

“十年后，十年来一次又一次，人们试图根据临床试验重复失败，基于灭活的癌细胞创造疫苗，”Lokhov说。“这种方法仍在使用。在辩护科学家方面，我们可以说，基于抗原精华的疫苗早些时候出现。对于所有明显的简单性，它们需要蛋白质组学的前沿科学。“

Lokhov说他的公司抗原精华技术可以更新已经开发的许多蜂窝疫苗以及找到新的疫苗。该技术可能会引入抗癌疫苗接种研究的新方向。

Biobohemia完成临床试验并适用于其批准四个潜在的候选人对于通用癌症疫苗，公司还希望使用其抗原精华技术促进批量升级细胞癌疫苗的倡议。Lokhov表示，该公司的下一步将是邀请个人科学家，团体和机构巩固与投资和风险资金支持的学术科学。目前尚不清楚抗原精华技术是否最终会成功。但在搜索普遍癌症疫苗150年后，是时候进行新方法。

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