Synlogic首席执行官Aoife Brennan在SynBioBeta上发vwin彩票注册表讲话。该公司已经改造出可以缩小小鼠肿瘤的细菌。随着将这种免疫治疗方案带到治疗台上的试验正在进行，Synlogic正在为合成生物学和活体药物铺平道路，以改变医疗保健和医学的格局。vwin彩票注册SYNBIOBETA
约翰累赘
彼得Bickerton给老鼠注射工程活细菌已经被证明可以缩小癌症肿瘤。随着将这种免疫治疗方案应用于临床的试验进行，Synlogic正在为合成生物学和活体药物铺平道路，以改变医疗保健和医学的格局。
1890年，年轻的癌症外科医生威廉·科利(William Coley)悲痛欲绝。他的第一批病人中有一个刚刚死于广泛的癌症，尽管柯利切除了他的前臂。科利决定对此做些什么，这时他发现了一个有趣的解决方案。
当时的医学文献暗示，数十名癌症患者的病情出现了消退，同时他们还携带了单独的感染。人体在对抗病原体的同时，是否也在对抗肿瘤?在将细菌注射到一个肿瘤缩小的病人体内后，科利的毒素(后来被称为“科利毒素”)在近1000名病人身上进行了试验，取得了不同程度的成功。
癌症免疫疗法(也被称为免疫肿瘤学)在当时颇有争议，但在化疗和放疗时代几乎被遗忘了。现代研究人员重新发现了癌症免疫疗法(也被称为免疫肿瘤学)，他们正利用我们人类免疫系统的不可思议的力量，将新的癌症治疗方法引入主流。
“威廉·科利是免疫疗法的鼻祖，”奥伊夫·布伦南说Synlogic这是一家合成生物学公司，该公司正处于利用活的工程细菌作为人类抗癌药物的前沿。Synlogic团队的一项新研究研究表明，给患癌的老鼠注射活的工程细菌可以导致某些癌症的长期缓解。
布伦南告诉我:“当我们观察免疫治疗反应的预测因子时，我们现在重新发现了[科利]的许多观察结果。”“我们已经真正开始理解，刺激免疫反应可能是治疗癌症的合适方法。”
癌症免疫疗法，过去和现在
癌症免疫疗法自科利的时代以来已经取得了长足的进步。现在的治疗方法是使用抗体来靶向癌症的特定蛋白质。这些抗体以药物、疫苗或免疫细胞输注的形式出现，它们的作用是使人体的自然防御系统正常地对抗癌症。
我们现在也知道肿瘤有很多种形式。有些是“热的”，有些是“冷的”，但我们这里讨论的不是温度。
一个热肿瘤显示出炎症的迹象，这意味着免疫系统对肿瘤警觉，并派出t细胞来攻击它。但由于身体的检查点系统的存在，他们可能会厌倦战争，这个系统存在的原因很好:阻止免疫细胞过于强大的进攻。肿瘤可以欺骗这个检查点系统来忽略癌症。检查点抑制剂可以阻止这些蛋白质，让t细胞继续攻击。
问题是很少有肿瘤是热的。冷肿瘤更常见，也更致命，包括乳腺癌、前列腺癌和胰腺癌。我们怎样才能让身体也攻击冷肿瘤呢?这就是活生生的治疗系统的作用所在。
“我们有这个伟大的平台来刺激免疫反应，”Brennan说Synlogic是治疗多种癌症的先驱。“我们的免疫系统进化来识别病原体，并有许多途径来应对它们。我们有这样一个概念:如果我们可以设计细菌来刺激正确的免疫反应和多种不同的途径，就像感染一样，会怎么样?”
Synlogic活体治疗方案
为了利用生物技术和人体惊人的免疫能力，Synlogic等公司在生物学和工程学的交叉领域开展工作，我们称之为合成生物学-用于有用的生物应用。例如，利用基因编辑和机器学习等工具，合成生物学研究人员可以培育出一种细菌，它只剩下最基本的部分——你可以把它想象成一个底盘，就像一辆汽车的基本框架。然后，他们可以设计底盘，使其包含特定的、理想的组件，并最终微调其行为和功能。
在Synlogic公司的案例中，他们使用这些技术来设计以新方式治疗疾病的生活疗法。为了开发一种癌症疗法，Synlogic的解决方案是将活细菌直接注射到肿瘤中，刺激身体的防御系统在需要的地方发挥作用，就像威廉·科利多年前做的那样。最好的部分?合成生物学可以用来改造引发免疫反应但自身不构成致病危险的细菌，从而降低了柯利在1891年首次发现的危险。
布伦南继续说:“我们采用非致病性细菌，对免疫反应中重要的某些途径和效应物进行工程，而不是使用弱化的病原体。”为了证明这一途径是可行的，我们采用的第一个菌株被称为SYNB1891，这是为了纪念威廉·科利(William Coley)，他在这一年向病人的肿瘤中注入了活细菌。”
为了制造SYNB1891菌株，Synlogic从一种非致病性的大肠杆菌被称为尼索底盘。为此，他们引入了一种来自另一种微生物李斯特菌的STING激动剂。STING激动剂促进身体的防御途径，是一种胰腺癌的有效抑制剂．经过进一步的设计，它只能在注入肿瘤的特定厌氧环境下工作。
一旦进入肿瘤，这些治疗细菌可以存活10天，就像一个耀斑，提醒身体的免疫细胞过来调查发生了什么。当它们到达时，它们会用STING激动剂吞噬细菌，然后触发人体的免疫系统瞄准并攻击肿瘤本身。
对小鼠有效的治疗
这篇发表在《自然通讯》上的文章强调了Synlogic的技术在小鼠身上的有效性，并指出了其在人类治疗方面的潜力。
布伦南在谈到这种疗法时说:“我们在动物身上进行了研究，结果表明，即使是在冷肿瘤中，我们也能导致肿瘤退化。”“我们可以刺激小鼠的肿瘤特异性免疫反应，从而导致完全缓解。”
事实上，这项研究表明，在给肿瘤注射了SYNB1891后，大约三分之一患有黑色素瘤的小鼠表现出完全的肿瘤排斥反应。STING激动剂和细菌底盘的联合作用至关重要。单独注射STING激动剂可使小鼠的长期存活率达到10%，但注射SYNB1891可将其提高到40%。对于淋巴瘤，根据剂量的不同，肿瘤排斥反应高达80%。
这种治疗似乎还以免疫记忆的形式为小鼠提供了长期的保护。当治愈的小鼠在治疗后至少60天再次暴露于相同的肿瘤时，它们仍然没有肿瘤。
很有希望的是，用SYNB1891治疗人类细胞可导致类似的免疫反应刺激，正如在小鼠模型中看到的那样，这提供了一个积极的迹象，表明小鼠模型的成功可以转化为人类的治疗。
SYNB1891目前处于一期临床试验阶段。Synlogic的第一批患者是那些可以接近皮肤表面的癌症患者，包括乳腺癌、黑色素瘤和淋巴瘤。第一阶段研究将缓慢增加活体治疗药物的剂量，主要确保安全性和临床有效性。
布伦南说:“我们已经与FDA合作，为这种方法开辟了一条道路，现在正在用工程细菌治疗肿瘤患者。”
一个令人兴奋的前景是，可以治疗各种类型的肿瘤，提供一种更现成的解决方案，而不需要复杂的个性化治疗。
布伦南说:“如果你在附近有正确的免疫细胞，并克服了肿瘤用来逃避免疫反应的一些隐藏机制，我们基本上可以解除免疫系统的刹车，让它对癌症做自己的事情。”
活体疗法的前景
当William Coley的开创性实验在19世纪晚期遭到质疑时，Synlogic接手了这一任务，并为接受活体治疗铺平了道路。活体治疗不仅是一种可行的选择，而且是一种可以拓宽和增强医学景观的有效方法。
“挑战在于，”布伦南说，“证明这是一种有效的药物开发方法。”
随着有前景的临床前证据和临床试验的进行，这种合成生物学方法，我们希望这只是一个时间问题，概念证明成为一个挽救生命的治疗。
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