新闻稿–结果发表在科学,
-通过COVID - 19国际联盟进行的盲法分析
南圣弗朗西斯科，Calif. -（美国商业资讯）- 2021年9月23日- Twitter BioScCorporation公司（纳斯达克股票代码：TWST）今天报道其内部发现的候选抗体TB202-3（COVIC-094），证明了与不同的SARS COV-2变异突变的有效结合，包括E48 4K、N501Y、D614G的菌株。假病毒检测中的Y453F和K417N突变，表明这种治疗性抗体可能对许多新冠病毒株有效。
冠状病毒免疫治疗联盟(CoVIC)进行了盲法分析，证实TB202-3完全阻断了SARS-CoV-2刺突蛋白与人类ACE2的结合。研究结果发表在科学今天
该中心主任、拉霍亚免疫研究所教授埃里卡·奥尔曼·萨菲尔博士表示:“为了确定COVID-19患者最有效的治疗方法，该中心分析了来自46个组的250多份治疗性抗体。”“TB202-3与SARS-CoV-2刺突蛋白的一个特定区域(RBD-4)结合，该区域不受大多数病毒突变的影响。这使得它成为与其他抗体疗法联合进行临床试验的重要且可行的候选药物。”
CoVIC使用高通量表面等离子体共振分析和低温EM结构测定，将在SARS-CoV-2受体结合域（RBD）内反应的抗体分类为7个不同的“群体”（RBD-1到RBD-7）。RBD-4群体中的抗体结合到RBD的外表面，并且可以“向上”或“向下”RBD构象。靶向RBD-4的单克隆抗体结合到受体结合基序的外边缘，并能阻断与人类细胞上ACE2的结合，ACE2是病毒的进入点。RBD-4抗体的某些特性表明，它们可能增强了抗病毒的效力。
COVID-19继续进化，引发更多突变和病毒株。除了存在于Delta和Epsilon变异中的L452R突变外，TB202-3与大多数已知突变结合。Twist开发了一种新的VHH单域抗体，TB339-031，其结构和效力与TB202-3相似，也可以结合和中和Delta和Epsilon变体，目前正在通过后期发现和验证测试进行进展。
SARS-CoV-2是一种RNA病毒。病毒通过在目标宿主中复制而存活，在SARS-CoV-2的情况下，这是人类。在复制过程中，经常会出现导致复制过程的错误，这就是突变的定义。大多数时候，变异对病毒没有影响。然而，有时突变会使病毒更具传染性或更致命。根据突变的位置，它可能会降低在突变位置结合的治疗性抗体的效力。治疗性抗体在不受突变影响的地方与病毒结合，可以成功治疗最广泛的COVID-19变异株。
Twist Bioscience首席执行官兼联合创始人Emily M. Leproust博士表示:“利用我们专有的药物发现和优化平台，我们通过临床前研究确定并推进了TB202-3，并将该抗体提交给CoVIC进行全面检测。”“随着SARS-CoV-2变异株的不断出现，与频繁突变地区以外的地区结合的抗体将对目前的全球应对至关重要。虽然广谱是一个最常用于抗生素的术语，但它在这里适用于Twist的抗体，因为它们在中和各种SARS-CoV-2变体方面显示出效力。”
“这些综合结果表明，TB202-3可能对受体驱动的选择压力更具抵抗力，扭转抗体可能对新出现的SARS-CoV-2变异具有治疗作用，”Leprout博士继续说道。“除了结合位置和中和功效外，由于其体积小、选择性和临床前功效，扭转抗体可能比传统抗体具有优势，因为它们可以是双特异性抗体的组成部分，也可以与其他抗体一起使用。新冠病毒-19感染继续在世界各地传播治疗新出现的变异需要rld和新的治疗方案。”
先前对TB202-3（一种单域VHH“纳米体”）的研究表明，在临床前仓鼠激发模型中，最低剂量为1 mg/kg时，对体重减轻（疾病严重程度的关键指标）具有保护作用。在美国陆军传染病医学研究所（USAMRIID）进行的研究中，免疫抑制动物分别服用1、5或10 mg/kg的Twist抗体，并进行体重减轻评估。用所有剂量的TB202-3治疗的动物都能防止体重减轻，而对照动物的体重平均减轻11.7%。TB339-031的验证和后期发现研究仍在继续。
关于Twist Biopharma antibody
血液中大约75%的抗体是igg。igg由两条重蛋白链和两条轻蛋白链组成，它们必须相互配对并合作，以特异性识别目标，在本例中是SARS-CoV-2上的刺突蛋白。这种特定的靶向为我们的免疫系统提供了“记忆”，允许它选择性地、精确地消除致病威胁。
另一方面，VHH单结构域的目标识别只需要在纯重链抗体上找到一个结构域。基于VHH的抗体能够表现出与IgG相当的药学相关特性，与体积更大、更复杂的抗体相比，它们是一种很有前途的治疗方法。VHH抗体的小尺寸意味着它们可以挤入空间，并结合或阻断部分分子，否则人类IgG抗体无法接近这些分子。它们还具有更高的热稳定性和化学稳定性，使得基于VHH的疗法成为治疗呼吸道感染的良好候选药物，通过吸入器直接给药到感染集中的呼吸道。此外，小尺寸简化了VHH抗体的制造。除了SARS-CoV-2之外，Twist Biopharma还发现并开发针对众多不同合作伙伴和内部开发目标的IgG和VHH抗体。
关于冠状病毒免疫治疗联合会（CoVIC）
CoVIC是一个学术性、非营利性的合作研究项目，汇集了来自世界各地的科学家，使他们能够在盲法、多学科分析中并排分享和评估候选SARS-CoV-2抗s蛋白抗体。总之，他们确定了理想的治疗组合，最能预测疗效的分析方法，以及提供保护的特征。
关于Twist生物科学公司
Twist Bioscience是一家领先的、快速发展的合成生物学和基因组学公司，已经开发了一个颠覆性的DNA合成平台，以实现生物学工程的工业化。该平台的核心是一项专利技术，它开创了一种通过在硅芯片上“书写”DNA来制造合成DNA的新方法。Twist正利用其独特的技术制造一系列基于合成dna的产品，包括合成基因、下一代测序(NGS)制备工具，以及用于药物发现和开发的抗体库。Twist还在寻找DNA和生物制剂药物发现的数字数据存储的长期机会。Twist生产的产品适用于许多行业，包括医疗保健、工业化学品、农业和学术研究。
关于前瞻性声明的法律公告
本新闻稿包含前瞻性声明。本文中包含的除历史事实陈述以外的所有陈述，包括但不限于TB202-3作为临床试验的重要和可行候选者的作用，其对受体驱动选择压力的抵抗力，其针对新出现的SARS-CoV-2变异进行治疗的能力及其相对于传统抗体的优势是前瞻性陈述，反映了管理层根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款所做出的当前信念和期望。此类前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他重要因素，这些因素可能导致Twist的实际结果、绩效或成就与前瞻性陈述中明示或暗示的任何未来结果、绩效或成就存在重大差异。此类风险和不确定性包括，除其他外，新冠肺炎大流行持续时间、范围和影响的风险和不确定性，包括全球或某些地区对我们产品的需求（或延期或取消订单）的任何减少；吸引新客户、保持和增加现有客户销售额的能力；快速变化的技术和合成生物学的广泛竞争带来的风险和不确定性可能会使产品变得过时或缺乏竞争力；重要客户保留的不确定性；由新冠病毒-19大流行或其他原因造成的供应链和其他中断；第三方声称侵犯专利和专有权或试图使Twist的专利或专有权无效的索赔风险；Twist的专有权可能不足以保护其技术。有关可能导致实际结果不同于这些前瞻性声明中所表达的风险和不确定性的进一步说明，以及与Twist业务相关的一般风险，请参见Twist在提交给证券交易委员会的表格10-Q的季度报告中所述的Twist风险因素（SEC）2021年8月9日以及随后向美国证券交易委员会提交的文件。此外，上述许多风险和不确定性正在而且可能会因新冠病毒-19大流行以及由此导致的全球或地区商业和经济环境恶化而加剧。我们目前无法预测新冠病毒-19大流行的影响程度以及任何相关风险造成业务或经济影响，但可能对我们的业务、财务状况、经营成果和现金流产生重大不利影响。本新闻稿中包含的任何前瞻性声明仅在本新闻稿发布之日有效，Twist Bioscience明确否认更新任何前瞻性声明的任何义务ent，无论是由于新信息、未来事件还是其他原因。
查看上的源版本businesswire.com:https://www.businesswire.com/news/home/20210923005235/en/
安吉拉·比廷
925 - 202 - 6211
abitting@twistbioscience.com
资料来源：Twist生物科学公司
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