新闻稿-调查结果于科学,
-通过COVID - 19国际联盟进行的盲法分析
南旧金山，加利福尼亚-(商业通讯)- 9月。- Twist Bioscience Corporation(纳斯达克:TWST公司(TWST)今天报告称，其内部发现的候选抗体TB202-3 (covico -094)显示可与多种SARS-CoV-2变异突变株有效结合，包括假病毒检测中含有E484K、N501Y、D614G、Y453F和K417N突变株，表明这种治疗性抗体可能对多种COVID-19毒株有效。
冠状病毒免疫治疗联盟(CoVIC)进行了盲法分析，证实TB202-3完全阻断了SARS-CoV-2刺突蛋白与人类ACE2的结合。研究结果发表在科学今天
该中心主任、拉霍亚免疫研究所教授埃里卡·奥尔曼·萨菲尔博士表示:“为了确定COVID-19患者最有效的治疗方法，该中心分析了来自46个组的250多份治疗性抗体。”“TB202-3与SARS-CoV-2刺突蛋白的一个特定区域(RBD-4)结合，该区域不受大多数病毒突变的影响。这使得它成为与其他抗体疗法联合进行临床试验的重要且可行的候选药物。”
CoVIC采用高通量表面等离子体共振分析和低温电镜结构测定，将在SARS-CoV-2受体结合域(RBD)内反应的抗体分类为7个不同的“群落”(RBD-1到RBD-7)。RBD-4社区中的抗体与RBD的外表面结合，可以以“上”或“下”RBD构象来结合。以RBD-4为靶点的单克隆抗体与受体结合基序的外缘结合，可以阻止与人类细胞上的ACE2(病毒的入口点)的结合。RBD-4抗体的特性表明它们可能增强了对抗病毒的效力。
COVID-19继续进化，引发更多突变和病毒株。除了存在于Delta和Epsilon变异中的L452R突变外，TB202-3与大多数已知突变结合。Twist开发了一种新的VHH单域抗体，TB339-031，其结构和效力与TB202-3相似，也可以结合和中和Delta和Epsilon变体，目前正在通过后期发现和验证测试进行进展。
SARS-CoV-2是一种RNA病毒。病毒通过在目标宿主中复制而生存，在SARS-CoV-2病例中，这是人类。在复制过程中，通常会出现导致复制过程的错误，这是突变的定义。大多数情况下，变异对病毒没有影响。然而，有时突变会使病毒更容易传播或更致命。根据突变的位置，它可能会降低在突变位置结合的治疗性抗体的效力。在不受突变影响的地方与病毒结合的治疗性抗体可以成功治疗范围最广的新冠病毒-19变异株。
Twist Bioscience首席执行官兼联合创始人Emily M.Leprust博士说：“应用我们专有的药物发现和优化平台，我们通过临床前研究确定并改进了TB202-3，并将该抗体提交给CoVIC进行综合测试，与其他抗体进行比较。”。“随着SARS-CoV-2变异株的不断出现，与频繁变异区域以外区域结合的抗体将对正在进行的全球反应至关重要。虽然广谱是一个最常用于抗生素的术语，但它适用于Twist的抗体，因为它们显示出中和广泛变异的功效SARS-CoV-2变种的范围。”
Leproust博士继续说:“这些综合结果表明，TB202-3可能对受体驱动的选择压力更有抵抗力，Twist抗体可能对新出现的SARS-CoV-2变异起治疗作用。”“除了结合位置和中和功效，由于其体积小、选择性和临床前功效，Twist抗体可能比传统抗体具有优势，因为它们可以作为双特异性抗体的组成部分或与其他抗体一起使用。COVID-19感染继续在世界各地蔓延，需要新的治疗选择来治疗新出现的变异。”
之前的研究显示，在临床前仓鼠挑战模型中，最小剂量1mg /kg时，VHH单域“纳米体”TB202-3对体重减轻有保护作用，体重减轻是疾病严重程度的关键指标。在美国陆军传染病医学研究所(USAMRIID)进行的研究中，免疫抑制动物被给予每种Twist抗体1、5或10 mg/kg，并评估其体重减轻情况。接受所有剂量TB202-3治疗的动物均不会体重下降，而对照组动物平均体重下降11.7%。对TB339-031的验证和后期发现研究仍在继续。
关于Twist Biopharma antibody
血液中大约75%的抗体是igg。igg由两条重蛋白链和两条轻蛋白链组成，它们必须相互配对并合作，以特异性识别目标，在本例中是SARS-CoV-2上的刺突蛋白。这种特定的靶向为我们的免疫系统提供了“记忆”，允许它选择性地、精确地消除致病威胁。
另一方面，VHH单结构域识别目标只需要重链抗体上的一个结构域。基于vhh的抗体能够表现出与igg相当的药物相关特性，与体积更大、更复杂的抗体相比，它们是一种有前途的治疗方法。VHH抗体体积小，这意味着它们可以挤进空间，结合或堵塞部分分子，否则人类IgG抗体无法接触到这些分子。它们在热和化学上也更稳定，使基于vhh的疗法成为解决呼吸道感染的很好的候选者，通过吸入器直接对呼吸道感染集中。此外，体积小简化了VHH抗体的制造。除了SARS-CoV-2, Twist Biopharma还发现并开发针对众多不同靶点的IgG和VHH抗体，用于合作伙伴和内部开发。
关于冠状病毒免疫治疗联盟(CoVIC)
CoVIC是一个学术性、非营利性的合作研究项目，汇集了来自世界各地的科学家，使他们能够在盲法、多学科分析中并排分享和评估候选SARS-CoV-2抗s蛋白抗体。总之，他们确定了理想的治疗组合，最能预测疗效的分析方法，以及提供保护的特征。
关于Twist生物科学公司
Twist Bioscience是一家领先的、快速发展的合成生物学和基因组学公司，已经开发了一个颠覆性的DNA合成平台，以实现生物学工程的工业化。该平台的核心是一项专利技术，它开创了一种通过在硅芯片上“书写”DNA来制造合成DNA的新方法。Twist正利用其独特的技术制造一系列基于合成dna的产品，包括合成基因、下一代测序(NGS)制备工具，以及用于药物发现和开发的抗体库。Twist还在寻找DNA和生物制剂药物发现的数字数据存储的长期机会。Twist生产的产品适用于许多行业，包括医疗保健、工业化学品、农业和学术研究。
关于前瞻性陈述的法律通知
这份新闻稿包含有前瞻性的陈述。除了本文所包含的历史事实陈述之外的所有陈述，包括但不限于TB202-3作为临床试验的重要和可行候选药物的作用，其对受体驱动的选择压力的耐药性，它对新出现的SARS-CoV-2变种的治疗作用能力以及它相对于传统抗体的优势，是前瞻性的陈述，反映了根据1995年《私人证券诉讼改革法案》的安全港条款对管理的当前信念和期望。这些前瞻性陈述涉及已知和未知的风险、不确定性和其他可能导致Twist的实际结果、业绩或成就与前瞻性陈述所表达或暗示的任何未来结果、业绩或成就有重大差异的重要因素。此类风险和不确定性包括COVID-19大流行的持续时间、程度和影响等风险和不确定性，包括全球或某些地区对我们产品的需求减少(或订单延期或取消);有能力吸引新客户，并保持和增长现有客户的销售;快速变化的技术和合成生物学领域的广泛竞争带来的风险和不确定性可能使Twist正在开发的产品过时或无竞争力;保留重要客户的不确定性;因COVID-19大流行或其他原因造成的供应链和其他破坏;第三方指控专利和专有权侵权或寻求使Twist的专利或专有权无效的风险; and the risk that Twist’s proprietary rights may be insufficient to protect its technologies. For a further description of the risks and uncertainties that could cause actual results to differ from those expressed in these forward-looking statements, as well as risks relating to Twist’s business in general, see Twist’s risk factors set forth in Twist’s Quarterly Report on Form 10-Q filed with the Securities and Exchange Commission (SEC) on August 9, 2021 and subsequent filings with the SEC. In addition, many of the foregoing risks and uncertainties are, and could be, exacerbated by the COVID-19 pandemic and any worsening of global or regional business and economic environment as a result. We cannot at this time predict the extent of the impact of the COVID-19 pandemic and any resulting business or economic impact, but it could have a material adverse effect on our business, financial condition, results of operations and cash flows. Any forward-looking statements contained in this press release speak only as of the date hereof, and Twist Bioscience specifically disclaims any obligation to update any forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise.
查看源版本businesswire.com：https://www.businesswire.com/news/home/20210923005235/en/
安吉拉Bitting
925 - 202 - 6211
abitting@twistbioscience.com
资料来源:Twist生物科学公司
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